4.33 Epohelmin A

在早期的一篇综述文章^[37]中，我们详细介绍了多种利用StrucEluc 系统进行结构修订的案例。以下我们将探讨其中一个案例，该案例展示了如何通过使用该软件避免复杂的多步合成，从而否定错误的结构假设并确证修订后的结构。

Sakano 等^[38]报道了从天然产物中分离得到的新型羊毛甾醇合成酶抑制剂Epohelmins A（4.67）和B（4.68）。通过详细的光谱分析（包括二维核磁共振谱），研究人员提出其结构为新型9-氧杂-4-氮杂双环[6.1.0]壬烷。然而，基于化学和光谱学依据，这些结构假设引发了质疑^[39]。

4.67 4.68Snider 和Gao^[39]对Epohelmins A 和B 的光谱和化学特征进行了全面分析，并提出了更合理的结构假设4.69 和4.70。这一修订为后续研究提供了重要方向，并展示了结合光谱分析与计算工具在天然产物结构确证中的优势。

4.69 4.70为了验证他们的假设，作者^[39]开发了Epohelmin A（4.67）的八步合成路线和Epohelmin B（4.68）的十一步合成路线。

化合物4.69 和4.70 的¹H 和¹³C NMR 谱与Epohelmin A（4.67）和Epohelmin B（4.68）的报道数据完全一致，因此通过化学合成手段明确确认了这些化合物的修正结构。

由于文献^{[38, 39]}中未提供所研究化合物的2D NMR 谱，因此只能预测并比较竞争结构4.67 和4.69 的¹³C NMR 谱，同时分析预测数据与实验数据之间的差异（见表4.33）。

注：考虑了立体化学键带来的影响将文献^[38]中发表的用户¹³C NMR 谱图（包含带氢碳原子及其对应的¹³C 化学位移）输入Structure Elucidator 系统（表4.34），并构建了分子连接图（MCD）。由于原始结构和修订结构侧链中碳原子的¹³C 化学位移预测非常精确，因此可以确定，这些结构计算偏差的差异主要源于其环状片段的不同。

表4.34 Epohelmin A：¹³C NMR 谱

基于此，我们在MCD 中手动连接了侧链中的原子，以完成两种结构的共同部分（图4.89）。

手动修改从MCD 生成结构的结果如下：k = 10,134 →4,180 →167，总耗时为5 秒。随后，对输出文件中的结构进行¹³C 化学位移预测，并按化学位移偏差进行排序。排名文件中最具代表性的结构如图4.90 所示。

图4.90 显示，正确（修订后）的结构被选为最可能的结构，并且与结果文件中的其他异构体（排名为2、3、24 和61 的结构）明显区分开来。错误结构中的三个类似异构体分别位列86、112 和119，而作者^[38]最初提出的结构4.67 在排名文件中位列第112 位（！）。为便于比较，原始分子（4.71）和修订分子（4.72）的环状部分及其碳化学位移归属如下所示。

4.71 4.72这一案例清晰地表明，即使仅使用¹³C NMR 数据，Structure Elucidator 系统也能够有效否定错误结构并确证正确结构。该方法还避免了为确认正确结构而进行耗时且昂贵的多步合成实验。尽管最终确认可行的合成路径显然具有其价值，但在快速获取正确结构的研究工作中，这类信息并非必要。