金雀花碱 N-异黄酮（CNF2）的药代动力学与成药性预测

整理自凯美科公众号原文发布 2021-06-03应用案例天然产物成药性

金雀花碱N-亚甲基-(5,7-二羟基-4′-甲氧基)-异黄酮(CNF2)是一个从中药苦豆子中分离得到的新化合物。初步的药效学研究表明，其具有抑制乳腺癌细胞转移的活性。本文对CNF2在大鼠体内的药代动力学、绝对生物利用度和组织分布进行了研究，并结合计算机模拟技术预测了CNF2的成药性。利用分子对接技术研究了CNF2与乳腺癌靶点人表皮生长因子受体-2 (HER2)的结合位点。然后，利用Percepta软件根据定量构效关系(QSAR)预测了CNF2的成药性质。最后，采用高效液相色谱法测定了CNF2在大鼠体内的血浆药代动力学和组织分布。预测和实验结果显示，与阳性对照HER2抑制剂SYR127063相比，CNF2与HER2的结合亲和力更强，说明其疗效更强;CNF2的结构符合Lipinski’s Rule of Five规则，具有良好的药物相似性。CNF2在大鼠体内停留时间小于4 h，代谢速率相对较快;但CNF2在大鼠体内的绝对生物利用度为6.6%，主要分布在胃、肠和肺组织，其中CNF2的含量分别为401.20、144.01和245.82µg/g。本研究构建了活性化合物的快速筛选和初步评价，为该类化合物的开发和进一步研究提供了重要参考。

01　文献来源

02　原文链接

https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/43/6/43_b20-00004/_article